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美高美集团夏宁邵教授团队牵头研制的全球首个戊型肝炎病毒抗原尿液检测试剂盒获批上市

时间:2023年10月22日

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近日,由美高美集团夏宁邵教授团队、中国食品药品检定研究院和万泰生物联合研制的戊型肝炎病毒抗原尿液检测试剂盒(胶体金法、荧光免疫层析法)获得国家药品监督管理局批准上市。该试剂为全球首个以尿液抗原为靶标的戊肝诊断试剂,填补了相关产品和技术空白,其临床评估结果显示检测准确度为98.58%,对全球戊肝患者的临床诊断与治疗管理具有重大意义。




戊型肝炎病毒(hepatitis E virus,HEV)是全球范围内病毒性肝炎最主要的病原体之一。全球每年新发HEV感染2000万例,死亡44000例。在我国,戊肝是急性病毒性肝炎的首要病因,其发病人数正逐年上升。慢性肝病患者、孕妇、老年人是HEV感染的高危人群。慢乙肝患者重叠感染HEV后,与未重叠感染HEV的患者相比,肝衰竭发生风险升高至10.9倍,死亡风险升高至8.54倍。有报道显示孕妇特别是妊娠晚期孕妇,感染HEV后的病死率高达15%25%,且死胎率、早产率高。老年人感染HEV容易导致重型肝炎,占比达14%。近年来的研究还显示器官移植等免疫抑制人群感染HEV还可能导致慢性化肝炎,加快肝硬化进展(《戊型肝炎防治共识》,2022)。此外,研究还表明HEV感染会导致神经系统、泌尿系统等多种肝外临床表现。同时,多个血液中心的研究结果均提示无症状的隐性HEV携带者正在给输血安全带来新的挑战。

我国现阶段戊肝的临床诊断主要依赖HEV IgM抗体检测(《戊型病毒性肝炎诊疗规范》,2009),但仅依赖血清学检测指标难以判断是否为戊肝现症感染,因此亟需病原学检测方法。作为RNA病毒,HEV的核酸检测存在操作复杂、成本高、易污染等问题,因而未能大规模的推广和使用。HEV抗原检测虽然是更便捷的诊断手段,但此前的抗原试剂存在灵敏度不高、阳性周期短等问题。

为此,美高美集团夏宁邵教授团队前期围绕戊肝抗原诊断方法开展研究并取得了一系列成果。发现了HEV在复制过程中编码病毒衣壳抗原的orf2基因会同时编码一种分泌型的蛋白pORF2S,pORF2S大量释放到细胞外并进入血液循环中,其血液中含量可达病毒衣壳粒子的近1000倍(PNAS,2018)。并且,在此基础上改进了HEV血清抗原检测试剂,有效提高了HEV的检测灵敏度和阳性检测周期(J Clin Microbiol,2015;Clin Biochem,2018)。在前期报道中,中国食品药品检定研究院王佑春团队发现戊肝患者尿液中能检出HEV抗原。美高美集团研究团队和北京大学庄辉院士/王麟老师团队合作,在进一步跟踪pORF2S代谢过程中发现,该蛋白通过依赖表面的C6表位特异性聚集到肾脏近端小管细胞,最终被剪切为大小约20kDa的蛋白并转运到尿液中,尿液中的pORF2抗原水平可达到血清抗原水平的80倍左右。临床队列评估显示尿液抗原指标也显示出了最优的检出率和与病毒复制最吻合的阳性检测周期,与其他传统检测指标相比,尿液抗原极大地提升了戊肝现症感染的检出率,是戊肝现症感染的高灵敏度检测靶标(Hepatology,2023)。Hepatology杂志副主编Patrick Behrendt撰文评述并给予高度评价:该研究成果首次在全球范围内将临床肝炎的诊断与治疗指导由血液或者粪便靶标转移至尿液中,对全球戊型肝炎患者的临床诊断与治疗管理具有重大意义。

研究团队以尿液中pORF2抗原为靶标研制了全球首个HEV抗原尿液检测试剂盒。临床评估结果显示该试剂对戊型肝炎的检测灵敏度为91.16%(95%CI:86.61%~94.27%),特异性为100.00%(95%CI:99.66%~100.00%),准确度为98.58%(95%CI:97.79%~99.09%)。法国图卢兹大学医院评估该试剂对戊型肝炎的检测灵敏度为97.65%,特异性为100%。

综上所述,尿液抗原检测为戊肝临床诊断提供了最有效的手段。同时其采样简便、安全无创、检测快速,将极大提高戊肝临床诊断可及性和诊断效率,尤其是在戊肝主要流行的非洲、东南亚等发展中地区。该试剂具有我国自主知识产权,在戊肝诊断方面实现了重要突破,为全球肝炎防治贡献了中国力量。

该试剂近期将投入市。蠢唇鱿衷谝皆、疾控中心等场所用于戊肝的快速精准诊断。



(国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心)

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